Временное руководство по ведению больных с подтвержденной инфекцией, обусловленной новым коронавирусом 2019-nCoV. Версия от 03.04.20

Данное временное руководство предназначено для врачей, которые осуществляют лечение больных с подтвержденной инфекцией, протекающей в виде тяжелого острого респираторного синдрома, обусловленного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), т.е. вирусом, который вызывает коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). CDC будет своевременно пересматривать данное временное руководство по мере поступления новой информации.

Interim Clinical Guidance for Management of Patients with Confirmed 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Infection

Кратко о последних изменениях

Последний пересмотр от 03.04.2020. Внесены следующие изменения:

  • Новая информация о бессимптомном течении и характеристика инфекции на стадии до появления симптомов
  • Нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы ангиотензиновых рецепторов и возможное их влияние на тяжесть инфекции
  • Сведения о COVID-19 с точки зрения потенциальной связи с развитием реинфекции SARS-CoV-2
  • Вероятность развития инфекции, обусловленной SARS-CoV-2 в сочетании с другими респираторными вирусами
  • Дополнительные лабораторные данные и результаты визуализирующих методов исследования при COVID-19
  • Обновленное руководство ВОЗ и кампания «Сепсис – это не смертный приговор»
  • Подключение нового ресурса: Information for Clinicians on Therapeutic Options for COVID-19 Patients

 

На этой странице

  • Клинические проявления
  • Течение болезни
  • Диагностические исследования
  • Результаты лабораторных и радиологических методов исследования
  • Ведение больных в клинике и терапия
  • Изучаемые терапевтические подходы
  • Аспекты, касающиеся отмены профилактических мер и изоляции на дому

 

  • Клинические проявления
  • Течение болезни
  • Диагностические исследования
  • Результаты лабораторных и радиологических методов исследования
  • Ведение больных в клинике и терапия
  • Изучаемые терапевтические подходы
  • Аспекты, касающиеся отмены профилактических мер и изоляции на дому

Клинические проявления

Инкубационный период

Считается, что инкубационный период COVID-19 может продолжаться до 14 дней. Средняя величина при этом составляет 4-5 дней, т.е. речь о периоде от момента контакта с вирусом до появления симптомов.1-3 В одном из сообщений указали, что у 97,5% больных с выраженной симптоматикой COVID-19 проявления инфекции SARS-CoV-2 развились в первые 11,5 дней.3

Симптомы болезни

Клинические проявления COVID-19 в начале болезни могут быть разными, но в процессе развития симптоматики у большинства больных с COVID-19 отмечаются следующие признаки:1, 4-9

  • Лихорадка (83–99%)
  • Кашель (59–82%)
  • Слабость и повышенная утомляемость (44–70%)
  • Анорексия (40–84%)
  • Одышка (31–40%)
  • Выделение мокроты при кашле (28–33%)
  • Боли в мышцах (11–35%)

Описаны варианты с атипичной динамикой инфекционного процесса. Так, у более пожилых людей и лиц с сопутствующими заболеваниями может отмечаться отсроченное появление лихорадки и нарушений дыхания.10,11 В одном из исследований с включением 1 099 стационарных больных отмечено, что если на момент поступления повышение температуры было зафиксировано у 44%, то в последствие в процессе наблюдения в отделении лихорадка развилась у 89%.1 В клинической картине указывают на спутанность сознания, риноррею, боли в горле, кровохарканье, рвоту и диарею, но наблюдают такие проявления реже (<10%).1,4-6 У некоторых больных с COVID-19 до повышения температуры тела и появления респираторных нарушений фиксировали желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и диарея.9 Описаны единичные случаи, когда у больных наблюдали потерю обоняния (аносмия) или чувства вкуса (агевзия) еще до появления респираторных симптомов,12 но, чтобы правильно понимать значение таких расстройств для идентификации COVID-19, нужно подождать, когда накопиться больше информации.

В ряде публикаций обратили внимание на то, что клинические проявления инфекции COVID-19 у детей аналогичны тем, что наблюдают у взрослых, но симптомы выражены в меньшей степени.13-17 Дополнительная информация, касающаяся клинической картины болезни у детей, представлена здесь: Information for Pediatric Healthcare Providers.

Бессимптомное течение и характеристика инфекции на стадии до появления симптомов

В ряде работ обращено внимание на случаи документально подтвержденной инфекции SARS-CoV-2, когда симптоматики у людей никогда не было, и на больных, проявления у которых еще не успели развиться (предсимптомные случаи).13,15,17-25 Поскольку лиц в отсутствие симптомов обычно никто не обследует, не очень понятны степень распространенности бессимптомного варианта инфекции и то, как следует выявлять предсимптомные случаи. В одном из сообщений указали, что более чем в 13% подтвержденных с помощью ОТ-ПЦР случаев инфекции SARS-CoV-2 у детей симптомы отсутствовали.13 В другом исследовании с анализом того, что происходило с опытными медсестрами, которые инфицировались SARS-CoV-2 от одного медицинского работника, было показано, что половина из них оказались либо бессимптомными носителями, либо на момент оценки состояния и тестирования находились на предсимптомной стадии развития болезни.25 Еще до появления симптомов болезни у больных уже могут выявляться изменения при визуализации легких.19,20 Согласно некоторым данным – так уж получается – больные, выявленные на предсимптомной стадии, чаще оказываются лицами более молодого возраста, и в этом случае как будто бы реже приходится наблюдать развитие вирусной пневмонии. 19,20

Хотя известно о передаче SARS-CoV-2 от бессимптомного носителя или от человека, у которого симптомы еще не развились,17,21,22 считается, что максимальная опасность передачи возбудителя соответствует стадии с клиническими проявлениями. Процесс рассеивания вирусной РНК, оцениваемый непрямым методом – по пороговым уровням при проведении ОТ-ПЦР, наиболее интенсивен в момент появления симптоматики, и он постепенно сокращается в течение нескольких дней или недель.26,27 Точная интенсивность рассеивания вирусной РНК SARS-CoV-2, которая начинает создавать риск передачи инфекции, пока не выяснена.

Течение болезни

Тяжесть процесса

Анализ данных по самой большой когорте больных (>44 000 человек с COVID-19), полученных из Китая, показывает, что тяжесть болезни может варьировать от незначительной до критической38:

  • Течение легкое или средней тяжести (от легкой симптоматики до нетяжелой пневмонии) – 81%
  • Тяжелая форма (нарушения дыхания, гипоксия или вовлечение >50% легочной ткани по данным рентгенологических методов исследования) – 14%
  • Крайне тяжелое течение (дыхательная недостаточность, шок или полиорганная недостаточность) – 5%

В упомянутом исследовании все смертельные исходы возникли у критически тяжелых больных, при этом общий показатель летальности составил 2,3%.28 Летальность в когорте крайне тяжелых больных достигала 49%.38 Согласно данным китайских коллег у детей заболевание протекало не слишком серьезно. Так, больных бессимптомных или с легкой, среднетяжелой симптоматикой было 94%, с тяжелой – 5%, критически тяжелое течение наблюдали менее чем у 1% больных.14 По гражданам США из числа лиц с инфекцией COVID-19 (когда была известна их судьба) доля госпитализированных составила 19%.39 Доля больных, помещенных в отделения интенсивной терапии (ОИТ) достигало 6%.39

Прогрессирование клинической картины

Из числа больных с тяжелым течением средний период времени до появления одышки колебался от 5 до 8 дней, до развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) – от 8 до 12 дней, а среднее время пребывания в ОИТ – от 10 до 12 дней.5,6,10,11 Клиницисты не должны забывать о той возможности, что некоторые больные могут резко и быстро ухудшиться по прошествии первой недели от начала болезни. В ОИТ приходилось переводить от 26% до 32% госпитализированных ранее больных.6,8,11 Из общего числа больных ОРДС развился у 3%-17%; из числа госпитализированных – у 20%-42%; из тех, кого перевели в ОИТ – у 67%-85%.1,4-6,8,11 В когорте больных, госпитализированных в ОИТ, летальность достигала от 39% до 72% (по данным разных исследований).5,8,10,11 Средняя продолжительность госпитализации выживших составила 10-13 дней.1,6,8

Факторы риска тяжелого течения болезни

Возраст относится к серьезным факторам риска тяжелого течения болезни, развития осложнений и смертельного исхода.1,6,8,10,11,38-41 Среди 44 000 подтвержденных в Китае случаев COVID-19 показатели летальности оказались наиболее высокими в когорте пожилых людей: ≥80 лет – 14,8%, 70-79 лет – 8,0%, 60-69 лет – 3,6%, 50-59 лет – 1,3%, 40-49 лет – 0,4%, <40 лет – 0,2%.38,42 Согласно первоначальным эпидемиологическим данным по США смертность была максимальной в возрастной группе ≥85 лет (в диапазоне от 10% до 27%); за ней следовали возрастные группы от 65 до 84 лет (3%–11%), от 55 до 64 лет (1%–3%) и от 0 до 54 лет (<1%).39

В Китае среди больных без каких-либо явных сопутствующих заболеваний средняя смертность составила 0,9%, однако летальность больных с сопутствующей патологией была выше: 10,5% – с сердечно-сосудистыми расстройствами, 7,3% – с сахарным диабетом, 6% – с каждым из вариантов: с хроническими болезнями органов дыхания, артериальной гипертензией и злокачественными опухолями.42 Такие виды патологии, как болезни сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенный инсульт, сахарный диабет, хронические легочные процессы и болезни почек неизменно давали более тяжелое течение инфекции и менее благоприятные исходы.1,6,10,11,28,32 С учетом возрастных различий и частоты сопутствующих болезней летальность, обусловленная инфекцией COVID-19, в США ничем не отличалась от той, что была зарегистрирована в Китае.39,40,44

Принимаемые лекарства

Гипотетически предполагалось, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БАР) могут увеличивать вероятность заражения SARS-CoV-2 и усугублять тяжесть течения инфекции COVID-19.45 И те и другие препараты способны наращивать экспрессию ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2). SARS-CoV-2 использует рецепторы к АПФ2 для того, чтобы проникнуть в клетку хозяина. Однако, данных, которые хотя бы предположительно могли свидетельствовать о менее благоприятных исходах во взаимосвязи с ингибиторами АПФ или блокаторами БАР, нет. Американская кардиологическая ассоциация (AHA), Американское общество по сердечной недостаточности (HFSA) и Американская коллегия кардиологов (ACC) сформулировали и выпустили от своего имени совместный документ с рекомендацией продолжать прием указанных препаратов тем больным, которые уже ими лечатся от сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца.46

Предполагалось также, что ухудшить течение инфекции COVID-19 могут нестероидные противовоспалительные средства. На сегодняшний день подтверждений этому не найдено, нет никаких данных, которые указывали бы на связь между применением НПВС и инфекцией COVID-19, а также ее клиническими исходами. Дополнительную информацию по данному аспекту можно почерпнуть на странице Healthcare Professionals: Frequently Asked Questions and Answers.

Реинфицирование

Пока никаких данных, которые могли бы указывать на возможность реинфицирования SARS-CoV-2 после выздоровления от инфекции COVID-19, нет. С разрешением симптоматики рассеивание вирусной РНК постепенно уменьшается, но оно может продолжаться в течение какого-то количества дней и недель.11,33,34 Однако нужно иметь в виду, что выявление вирусной РНК в период реконвалесценции необязательно указывает на присутствие жизнеспособных вирусных частиц. Клиническому выздоровлению сопутствует появление определяемых антител классов IgM и IgG, что свидетельствует о развитии иммунной реакции.36,47-49

Диагностическое тестирование

Установление диагноза инфекции COVID-19 требует выявления РНК SARS-CoV-2 посредством проведения ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Определение вирусной РНК SARS-CoV-2 происходит надежнее при взятии материала из носоглотки, а не из глотки.33,50 Результативность исследования образцов из нижних отделов респираторного тракта может быть выше, чем материала из верхних отделов.33,50 РНК SARS-CoV-2 выделяли из стула и крови.13,34,47,51 Выявление РНК SARS-CoV-2 в крови следует рассматривать как указание на тяжелое течение болезни.52 Распространение вирусной РНК может оказаться более продолжительным в случае с лицами пожилого возраста, перенесшими тяжелую форму болезни с госпитализацией. (Средняя продолжительность периода, когда вирус продолжал выделяться во внешнюю среду у госпитализированных больных, составила 12-20 дней.11,33-36)

Прошли сообщения о случаях болезни, обусловленной SARS-CoV-2 в сочетании с другими вирусами, поражающими дыхательные пути, поэтому выявление того или иного возбудителя из разряда респираторных вирусов не исключает инфекцию COVID-19.53

Чтобы получить подробную информацию о тестировании и правилах забора материала, обращении с образцами и их хранении, посетите страницы Evaluating and Testing Persons for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) и Frequently Asked Questions on COVID-19 Testing at Laboratories.

Результаты лабораторных и радиологических методов исследования

Лабораторные показатели

Лимфопения – это самый частый лабораторный критерий из тех, которые отмечают при инфекции COVID-19, и ее выявляют более чем у 83% госпитализированных больных.1,5 Более тяжелому течению болезни могут сопутствовать лимфопения, нейтрофилия, повышенная активность аланин-, аспартатаминотрансферазы и лактатдегидрогеназы, высокая концентрация С-реактивного белка и ферритина.1,5,6,8,11,54 Повышение концентрации D-димера вкупе с лимфопенией было отмечено как признак, ассоциированный с летальностью.8,11 Прокальцитонин, как правило, при поступлении остается на нормальном уровне, но часто оказывается повышенным у тех, кто попадает в ОИТ.4-6 У больных с критически тяжелым течением болезни выявляют высокие концентрации маркеров воспаления, что может говорить о выраженной дизрегуляции в системе иммунитета.5,55

Рентгенологическая картина

При рентгенографии грудной клетки у больных с инфекцией COVID-19 обычно выявляют двухстороннее затемнение, но следует иметь в виду, что на ранней стадии инфекционного процесса рентгенографически в легких ничего необычного может не быть.1,5,56 При КТ легких у больных с инфекцией COVID-19, как правило, описывают двухсторонние затемнения по типу матового стекла в периферических зонах.4,838,56-65 Поскольку такого рода изменения на КТ неспецифичны, и они наблюдаются при других инфекциях, диагностическое значение КТ при инфекции COVID-19 может быть небольшим, и заключение во многом зависит от индивидуальности рентгенолога в подходе к интерпретации картины.57,66 В одном из исследований показали, что у 56% больных с установленным за 2 дня до этого диагнозом КТ не демонстрировала никаких изменений.58 Напротив, в других работах отмечено, что патологию при КТ грудной клетки удавалось регистрировать еще до обнаружения РНК SARS-CoV-2.56,67 Учитывая вариабельность при визуализации изменений в легких, сами по себе рентгенографию и КТ грудной клетки нельзя рекомендовать в качестве методов, позволяющих устанавливать диагноз инфекции COVID-19. Американская коллегия радиологов тоже не рекомендует при инфекции COVID-19 использовать КТ ни для скрининга, ни в качестве диагностического исследования первой линии. (См. страницу American College of Radiology Recommendationsexternal icon).

Ведение больных в клинике и терапия

Болезнь, протекающая в легкой форме и средней тяжести

Больные с легким вариантом патологии (отсутствие вирусной пневмонии и гипоксии) поначалу не требуют госпитализации, и большинство из них справятся с проблемой на дому. Решение о том, где должен наблюдаться больной, на дому или в стационаре, следует принимать на индивидуальной основе. Окончательное решение зависит от клинической картины, необходимости в поддерживающих мерах, наличия возможных факторов риска для развития тяжелого течения болезни и способности больных обеспечить самоизоляцию у себя дома. Больные с подозрением на возможное усугубление патологии (см. ранее: People Who Are at Higher Risk for Severe Illness) подлежат очень внимательному наблюдению, с учетом того, что вероятность прогрессии заболевания в тяжелую форму повышается на второй неделе от момента появления первых симптомов.5,6,10,11

Материалы с рекомендациями по профилактике и лечению инфекции представлены на странице: Interim Infection Prevention and Control Recommendations for Patients with Confirmed Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) or Persons Under Investigation for COVID-19 in Healthcare Settings.

Тяжелое течение болезни

У части больных с инфекцией COVID-19 разовьется тяжелая форма болезни, требующая лечения в стационаре. Американское агентство FDA пока не утвердило ни одного метода специфического лечения инфекции COVID-19. В Китае при лечении в условиях стационара тяжелых форм болезни широко использовали кортикостероиды6,8,10,11, однако дают ли они какое-нибудь преимущество, с определенностью не может быть установлено на основании результатов неконтролируемых обсервационных исследований. Наряду с этим известно, что для больных с MERS-CoV и гриппом, которым вводили кортикостероиды, было характерно удлинение периода репликации вирусов, более продолжительная механическая вентиляция и более высокие показатели летальности.68-72 В связи с этим от кортикостероидов следует отказаться, кроме, конечно, ситуаций, когда необходи6мость в них возникает по другим причинам, таким как, например, ведение лиц с обострением хронической обструктивной болезни легких или септическим шоком. Дополнительную информацию по данному аспекту можно почерпнуть на странице: Healthcare Professionals: Frequently Asked Questions and Answers.

Лечение больных заключается в поддерживающих мерах, которые становятся актуальными с развитием типичных осложнений при тяжелом течении COVID-19, к которым относятся: пневмония, дыхательная недостаточность с гипоксемией/ОРДС, сепсис и септический шок, кардиомиопатия и аритмии, острое повреждение почек; осложнения, связанные с продолжительной госпитализацией, в том числе вторичные бактериальные инфекции, тромбоэмболии, желудочно-кишечные кровотечения и обусловленные критически тяжелым течением полиневропатии/миопатии.1,4-6,10,11,38,73-76

ВОЗ в содружестве с Кампанией «Выживание при сепсисе» («Сепсис – не приговор») выпустили руководство по ведению госпитализированных больных с инфекцией COVID-19, в том числе тех больных, кто находится в критическом состоянии. Дополнительно с этой информацией можно ознакомиться здесь: Interim Guidance on Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspectedexternal icon (ВОЗ) и Surviving Sepsis Campaign: Guidelines on the Management of Critically Ill Adults with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)pdf iconexternal icon.

Более полная информация по лечению детей – см. Information for Pediatric Healthcare Providers and the Surviving Sepsis Campaign International Guidelines for the Management of Septic Shock and Sepsis-Associated Organ Dysfunction in Childrenexternal icon.

Изучаемые терапевтические подходы

В рандомизированных контролируемых исследованиях, проведенных на больных с инфекцией COVID-19, не удалось найти ни одного лекарства, которое продемонстрировало бы такую безопасность и эффективность, которые позволили бы получить от Американского агентства FDA одобрение к использованию. Применение находящихся на стадии изучения терапевтических подходов в отношении инфекции COVID-19 в идеале должно было бы пройти проверку в рандомизированных контролируемых испытаниях. В настоящее время проводятся клинические испытания множества лекарств, проявляющих противовирусную активность против SARS-CoV-2 in vitro и/или обладающих иммуномодулирующей активностью, потенциально полезной для клиники. Последние данные по этой теме – см. Информацию для клиницистов по лечению COVID-19 здесь: Information for Clinicians on Therapeutic Options for COVID-19 Patients. Более подробные данные по зарегистрированным в США исследованиям представлены на странице: ClinicalTrials.govexternal icon.

Аспекты, касающиеся отмены профилактических мер и изоляции на дому

Лица с клиническим выздоровлением, способные покинуть стационар, но не отвечающие требованиям по санации, предписанным в руководстве «Профилактика передачи инфекции» (Transmission-Based Precautions), могут оставаться в условиях изоляции в том месте, где они находятся, или по месту жительства до тех пор, пока не наступит полное очищение от вируса. Рекомендации, касающиеся отмены профилактических мер (Transmission-Based Precautions) и правил изоляции на дому выздоровевших после инфекции COVID-19 лиц изложены на страницах: Interim Guidance for Discontinuation of Transmission-Based Precautions and Disposition of Hospitalized Patients with COVID-19, Interim Guidance for Discontinuation of In-Home Isolation for Patients with COVID-19, and Discontinuation of In-Home Isolation for Immunocompromised Persons with COVID-19.

Перевод: Демичев С.В.

Дополнительные ресурсы

Литература

  1. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. The New England journal of medicine. 2020.
  2. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. The New England journal of medicine. 2020.
  3. Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, et al. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and Application. Annals of internal medicine. 2020.
  4. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet (London, England). 2020;395(10223):507-513.
  5. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet (London, England). 2020;395(10223):497-506.
  6. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. Jama. 2020.
  7. Xu XW, Wu XX, Jiang XG, et al. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series. BMJ (Clinical research ed). 2020;368:m606.
  8. Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020.
  9. Pan L, Mu M, Ren HG, et al. Clinical characteristics of COVID-19 patients with digestive symptoms in Hubei, China: a descriptive, cross-sectional, multicenter study. Am J Gastroenterol. 2020;[Epub ahead of print].
  10. Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. The Lancet Respiratory medicine. 2020.
  11. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet (London, England). 2020.
  12. Giacomelli A, Pezzati L, Conti F, et al. Self-reported olfactory and taste disorders in SARS-CoV-2 patients: a cross-sectional study. Clinical Infectious Diseases. 2020.
  13. Cai J, Xu J, Lin D, et al. A Case Series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and epidemiological features. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2020.
  14. Dong Y, Mo X, Hu Y, et al. Epidemiological Characteristics of 2143 Pediatric Patients With 2019 Coronavirus Disease in China. Pediatrics. 2020.
  15. Liu W, Zhang Q, Chen J, et al. Detection of Covid-19 in Children in Early January 2020 in Wuhan, China. The New England journal of medicine. 2020.
  16. Lu X, Zhang L, Du H, et al. SARS-CoV-2 Infection in Children. The New England journal of medicine. 2020.
  17. Wei M, Yuan J, Liu Y, Fu T, Yu X, Zhang ZJ. Novel Coronavirus Infection in Hospitalized Infants Under 1 Year of Age in China. Jama. 2020.
  18. Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet (London, England). 2020;395(10223):514-523.
  19. Hoehl S, Berger A, Kortenbusch M, et al. Evidence of SARS-CoV-2 Infection in Returning Travelers from Wuhan, China. The New England journal of medicine. 2020.
  20. Hu Z, Song C, Xu C, et al. Clinical characteristics of 24 asymptomatic infections with COVID-19 screened among close contacts in Nanjing, China. Science China Life sciences. 2020.
  21. Wang Y, Liu Y, Liu L, Wang X, Luo N, Ling L. Clinical outcome of 55 asymptomatic cases at the time of hospital admission infected with SARS-Coronavirus-2 in Shenzhen, China. The Journal of infectious diseases. 2020.
  22. Pan X, Chen D, Xia Y, et al. Asymptomatic cases in a family cluster with SARS-CoV-2 infection. The Lancet Infectious diseases. 2020.
  23. Bai Y, Yao L, Wei T, et al. Presumed Asymptomatic Carrier Transmission of COVID-19. Jama. 2020.
  24. Kam KQ, Yung CF, Cui L, et al. A Well Infant with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) with High Viral Load. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2020.
  25. McMichael TM CS, Pogosjans S, et al. COVID-19 in a Long-Term Care Facility — King County, Washington, February 27–March 9, 2020. MMWR Morbidity and mortality weekly report. 2020;69:339-342.
  26. Kimball A HK, Arons M, et al. Asymptomatic and Presymptomatic SARS-CoV-2 Infections in Residents of a Long-Term Care Skilled Nursing Facility — King County, Washington, March 2020. MMWR Morbidity and mortality weekly report. 2020;ePub: 27 March 2020.
  27. Roxby AC GA, Hatfield KM, et al. Detection of SARS-CoV-2 Among Residents and Staff Members of an Independent and Assisted Living Community for Older Adults — Seattle, Washington, 2020. MMWR Morbidity and mortality weekly report. 2020;ePub: 3 April 2020.
  28. Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, Chowell G. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess cruise ship, Yokohama, Japan, 2020. Euro surveillance : bulletin Europeen sur les maladies transmissibles = European communicable disease bulletin. 2020;25(10).
  29. Wei WE LZ, Chiew CJ, Yong SE, Toh MP, Lee VJ. Presymptomatic Transmission of SARS-CoV-2 — Singapore, January 23–March 16, 2020. MMWR Morbidity and mortality weekly report. 2020;ePub: 1 April 2020.
  30. Tong ZD, Tang A, Li KF, et al. Potential Presymptomatic Transmission of SARS-CoV-2, Zhejiang Province, China, 2020. Emerging infectious diseases. 2020;26(5).
  31. Qian G, Yang N, Ma AHY, et al. A COVID-19 Transmission within a family cluster by presymptomatic infectors in China. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2020.
  32. Rothe C, Schunk M, Sothmann P, et al. Transmission of 2019-nCoV Infection from an Asymptomatic Contact in Germany. The New England journal of medicine. 2020;382(10):970-971.
  33. Zou L, Ruan F, Huang M, et al. SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients. The New England journal of medicine. 2020;382(12):1177-1179.
  34. Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, et al. Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore. Jama. 2020.
  35. Liu Y, Yan LM, Wan L, et al. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19. The Lancet Infectious diseases. 2020.
  36. To KK-W, Tsang OT-Y, Leung W-S, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. The Lancet Infectious Diseases. 2020.
  37. Li R, Pei S, Chen B, et al. Substantial undocumented infection facilitates the rapid dissemination of novel coronavirus (SARS-CoV2). Science (New York, NY). 2020.
  38. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. Jama. 2020.
  39. CDC COVID-19 Response Team. Severe Outcomes Among Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) — United States, February 12–March 16, 2020. MMWR Morbidity and mortality weekly report. 2020.
  40. Arentz M, Yim E, Klaff L, et al. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. Jama. 2020.
  41. Livingston E, Bucher K. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Italy. Jama. 2020.
  42. Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology T. [The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020;41(2):145-151.
  43. CDC COVID-19 Response Team. Preliminary Estimates of the Prevalence of Selected Underlying Health Conditions Among Patients with Coronavirus Disease 2019 — United States, February 12–March 28, 2020. MMWR Morbidity and mortality weekly report. 2020;ePub: 31 March 2020.
  44. McMichael TM CS, Pogosjans S, et al. COVID-19 in a Long-Term Care Facility — King County, Washington, February 27–March 9, 2020. MMWR Morbidity and mortality weekly report. 2020.
  45. Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? The Lancet Respiratory Medicine. 2020.
  46. HFSA/ACC/AHA. Using RAAS Antagonists in COVID-19. 2020; https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/17/08/59/hfsa-acc-aha-statement-addresses-concerns-re-using-raas-antagonists-in-covid-19external icon. Accessed March 18, 2020.
  47. Zhang W, Du RH, Li B, et al. Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding routes. Emerging microbes & infections. 2020;9(1):386-389.
  48. Zhao J, Yuan Q, Wang H, et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2020.
  49. Guo L, Ren L, Yang S, et al. Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19). Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2020.
  50. Wang W, Xu Y, Gao R, et al. Detection of SARS-CoV-2 in Different Types of Clinical Specimens. Jama. 2020.
  51. Wu Y, Guo C, Tang L, et al. Prolonged presence of SARS-CoV-2 viral RNA in faecal samples. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2020.
  52. Chen W, Lan Y, Yuan X, et al. Detectable 2019-nCoV viral RNA in blood is a strong indicator for the further clinical severity. Emerging microbes & infections. 2020;9(1):469-473.
  53. Ding Q, Lu P, Fan Y, Xia Y, Liu M. The clinical characteristics of pneumonia patients co-infected with 2019 novel coronavirus and influenza virus in Wuhan, China. Journal of medical virology. 2020.
  54. Zhang C, Shi L, Wang FS. Liver injury in COVID-19: management and challenges. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020.
  55. Qin C, Zhou L, Hu Z, et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2020.
  56. Shi H, Han X, Jiang N, et al. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. The Lancet Infectious diseases. 2020.
  57. Ai T, Yang Z, Hou H, et al. Correlation of Chest CT and RT-PCR Testing in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in China: A Report of 1014 Cases. Radiology. 2020:200642.
  58. Bernheim A, Mei X, Huang M, et al. Chest CT Findings in Coronavirus Disease-19 (COVID-19): Relationship to Duration of Infection. Radiology. 2020:200463.
  59. Lei J, Li J, Li X, Qi X. CT Imaging of the 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Pneumonia. Radiology. 2020;295(1):18.
  60. Shi H, Han X, Zheng C. Evolution of CT Manifestations in a Patient Recovered from 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Pneumonia in Wuhan, China. Radiology. 2020;295(1):20.
  61. Wang Y, Dong C, Hu Y, et al. Temporal Changes of CT Findings in 90 Patients with COVID-19 Pneumonia: A Longitudinal Study. Radiology. 2020:200843.
  62. Xu X, Yu C, Qu J, et al. Imaging and clinical features of patients with 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2020.
  63. Yang W, Cao Q, Qin L, et al. Clinical characteristics and imaging manifestations of the 2019 novel coronavirus disease (COVID-19):A multi-center study in Wenzhou city, Zhejiang, China. The Journal of infection. 2020.
  64. Zhao W, Zhong Z, Xie X, Yu Q, Liu J. Relation Between Chest CT Findings and Clinical Conditions of Coronavirus Disease (COVID-19) Pneumonia: A Multicenter Study. AJR American journal of roentgenology. 2020:1-6.
  65. Pan F, Ye T, Sun P, et al. Time Course of Lung Changes On Chest CT During Recovery From 2019 Novel Coronavirus (COVID-19) Pneumonia. Radiology. 2020:200370.
  66. Bai HX, Hsieh B, Xiong Z, et al. Performance of radiologists in differentiating COVID-19 from viral pneumonia on chest CT. Radiology. 2020:200823.
  67. Xie X, Zhong Z, Zhao W, Zheng C, Wang F, Liu J. Chest CT for Typical 2019-nCoV Pneumonia: Relationship to Negative RT-PCR Testing. Radiology. 2020:200343.
  68. Zumla A, Hui DS, Perlman S. Middle East respiratory syndrome. Lancet (London, England). 2015;386(9997):995-1007.
  69. Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed F, et al. Corticosteroid Therapy for Critically Ill Patients with Middle East Respiratory Syndrome. American journal of respiratory and critical care medicine. 2018;197(6):757-767.
  70. Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet (London, England). 2020;395(10223):473-475.
  71. Corman VM, Albarrak AM, Omrani AS, et al. Viral Shedding and Antibody Response in 37 Patients With Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Infection. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2016;62(4):477-483.
  72. Rodrigo C, Leonardi-Bee J, Nguyen-Van-Tam JS, Lim WS. Effect of corticosteroid therapy on influenza-related mortality: a systematic review and meta-analysis. The Journal of infectious diseases. 2015;212(2):183-194.
  73. Guo T, Fan Y, Chen M, et al. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiology. 2020.
  74. Inciardi RM, Lupi L, Zaccone G, et al. Cardiac Involvement in a Patient With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiology. 2020.
  75. Shi S, Qin M, Shen B, et al. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiology. 2020.
  76. Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. 2020.

Оставить комментарий

Ваш email не будет опубликован. Обязательные поля отмечены *

Вы можете использовать это HTMLтеги и атрибуты: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <strike> <strong>