Данное временное руководство предназначено для врачей, которые осуществляют лечение больных с подтвержденной инфекцией, протекающей в виде тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), обусловленного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), т.е. вирусом, который вызывает коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). Центры по борьбе с болезнями и профилактике будут обновлять содержание данного документа по мере получения последней информации.
Interim Clinical Guidance for Management of Patients with Confirmed 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Infection
Кратко о последних изменениях
Последний пересмотр от 30 марта 2020 г. Внесены следующие изменения:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клинические проявления
Инкубационный период
Считается, что инкубационный период COVID-19 может продолжаться до 14 дней. Средняя величина при этом составляет 4-5 дней, т.е. период от момента контакта с вирусом до появления симптомов.1-3 В одном из сообщений указали, что у 97,5% больных с инфекцией COVID-19 с соответствующей симптоматикой явления SARS-CoV-2 развились в первые 11,5 дней.3
Симптомы болезни
Клинические проявления инфекции COVID-19 в начале болезни могут быть разными, но в процессе развития симптоматики у большинства больных отмечаются следующие признаки:1, 4-9
- Лихорадка (83–99%)
- Кашель (59–82%)
- Слабость и повышенная утомляемость (44–70%)
- Анорексия (40–84%)
- Одышка (31–40%)
- Выделение мокроты при кашле (28–33%)
- Боли в мышцах (11–35%)
Описаны варианты с атипичной динамикой инфекционного процесса. Так, у более пожилых людей и лиц с сопутствующими заболеваниями может отмечаться отсроченное появление лихорадки и нарушений дыхания.10,11 В одном из исследований с включением 1 099 стационарных больных отмечено, что если на момент поступления повышение температуры было зафиксировано у 44%, то в последствие в процессе наблюдения в отделении лихорадка наблюдали уже у 89%.1 В клинической картине указывают на спутанность сознания, риноррею, боли в горле, кровохарканье, рвоту и диарею, но наблюдают такие проявления реже (<10%).1,4-6 У некоторых больных с COVID-19 до повышения температуры тела и появления респираторных нарушений фиксировали желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и диарея.9 Описаны единичные случаи, когда у больных наблюдали потерю абоняния (аносмия) или чувства вкуса (агевзия) еще до появления респираторных симптомов, но, чтобы правильно понимать значение таких расстройств для идентификации COVID-19, нужно подождать, когда накопится больше информации.
В ряде публикаций обратили внимание на то, что клинические проявления инфекции COVID-19 у детей аналогичны тем, что наблюдают у взрослых, но симптомы выражены в меньшей степени.12-16 Дополнительная информация, касающаяся клинической картины болезни у детей, представлена здесь: Information for Pediatric Healthcare Providers.
Бессимптомное течение и характеристика инфекции на стадии до появления симптомов
В ряде работ обращено внимание на случаи документально подтвержденной инфекции SARS-CoV-2, когда симптоматики у людей никогда не было, и на больных, проявления у которых еще не успели развиться (пред-симптомные случаи).13,15,17-25 Поскольку лиц в отсутствие симптомов обычно никто не обследует, не очень понятны степень распространенности бессимптомного варианта инфекции и то, как следует выявлять пред-симптомные случаи. В одном из сообщений указали, что более чем в 13% подтвержденных с помощью ОТ-ПЦР (RT-PCR) случаев инфекции SARS-CoV-2 у детей симптомы отсутствовали.13 В другом исследовании с анализом работы опытного сестринского персонала с больными, которые были инфицированы SARS-CoV-2 от медицинских работников, было показано, что половина из них оказались либо бессимптомными носителями, либо на момент оценки состояния и тестирования находились на пред-симптомной стадии развития болезни.25
Хотя известно о передаче SARS-CoV-2 от бессимптомного носителя или от человека, у которого симптомы еще не развились,17,21,22 считается, что максимальная опасность передачи возбудителя соответствует стадии с клиническими проявлениями. Процесс рассеивания вирусной РНК, оцениваемый прямым методом – по пороговым уровням при проведении ОТ-ПЦР, наиболее интенсивен в момент появления симптоматики, и он постепенно сокращается в течение нескольких дней или недель.26,27 Точная интенсивность рассеивания вирусной РНК SARS-CoV-2, которая начинает создавать риск передачи инфекции, пока не выяснена.
Течение болезни
Тяжесть процесса
Анализ данных по самой большой когорте больных (>44 000 человек с инфекцией COVID-19), полученных из Китая, показывает, что тяжесть болезни варьирует от незначительной до критической28:
- Течение легкое или средней тяжести (от легкой симптоматики до нетяжелой пневмонии) – 81%
- Тяжелая форма (нарушения дыхания, гипоксия или вовлечение >50% легочной ткани по данным рентгенологических методов исследования) – 14%
- Крайне тяжелое течение (дыхательная недостаточность, шок или полиорганная недостаточность) – 5%
В упомянутом исследовании все смертельные исходы возникли у критически тяжелых больных, при этом общий показатель летальности составил 2,4%.28 Летальность в когорте крайне тяжелых больных достигала 49%.28 Согласно данным китайских коллег у детей заболевание протекало не слишком серьезно. Так, больных бессимптомных или с легкой, среднетяжелой симптоматикой было 94%, с тяжелой – 5%, критически тяжелое течение наблюдали менее чем у 1% больных. Сообщено только об одном (<0,1%) смертельном исходе среди больных моложе 18 лет.13 По гражданам США из числа лиц с инфекцией COVID-19 (когда была известна их судьба) доля госпитализированных составила 19%.29 Количество больных, помещенных в отделения интенсивной терапии (ОИТ) достигло 6%.
Прогрессирование клинической картины
Из числа больных с тяжелым течением средний период времени до появления одышки колебался от 5 до 8 дней, до развития острого респираторного дистресс-синдрома – от 8 до 12 дней, а среднее время пребывания в ОИТ – от 10 до 12 дней.5,6,10,11 Из числа больных с тяжелым течением средний период времени до появления одышки колебался от 5 до 8 дней, до развития острого респираторного дистресс-синдрома – от 8 до 12 дней, а среднее время пребывания в ОИТ – от 10 до 12 дней5,6,10,11. Клиницисты не должны забывать о той возможности, что некоторые больные могут резко и быстро ухудшиться по прошествии первой недели от начала болезни. В ОИТ приходилось переводить от 26% до 32% госпитализированных ранее больных.6,8,11 Из общего числа больных ОРДС развился у 3-17%; из числа госпитализированных – у 20-42%; из тех, кого перевели в ОИТ – у 67-85%.1,4-6,8,11 Летальность в когорте больных, госпитализированных в ОИТ, достигала 39-72% (по данным разных исследований).5,8,10,11 Средняя продолжительность госпитализации выживших составила 10-13 дней.1,6,8
Факторы риска тяжелого течения болезни
Возраст относится к серьезным факторам риска тяжелого течения болезни, развития осложнений и смертельного исхода.1,6,8,10,11,28-31 Среди 44 000 подтвержденных в Китае случаев инфекции COVID-19 показатели летальности оказались наиболее высокими в когорте пожилых людей: ≥80 лет — 14,8%, 70-79 лет — 8,0%, 60-69 лет — 3,6%, 50-59 лет — 1,3%, 40-49 лет — 0,4%, <40 лет – 0,2%28,32. Согласно первоначальным эпидемиологическим данным по США смертность была максимальной в возрастной группе ≥85 лет (в диапазоне от 10% до 27%); за ней следовали возрастные группы от 65 до 84 лет (3–11%), от 55 до 64 лет (1–3%) и от 0 до 54 лет (<1%).29
Среди больных без каких-либо явных сопутствующих заболеваний средняя смертность составила 0,9%, однако летальность больных с сопутствующей патологией была выше: 10,5% — с сердечно-сосудистыми расстройствами, 7,3% — с сахарным диабетом, 6% — с каждым из вариантов: с хроническими болезнями органов дыхания, артериальной гипертензией и злокачественными опухолями.32 Такие виды патологии, как болезни сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенный инсульт, сахарный диабет, хронические легочные процессы и болезни почек неизменно давали более тяжелое течение инфекции и менее благоприятные исходы.1,6,10,11,28,32 С учетом возрастных различий и частоты сопутствующих болезней летальность, обусловленная инфекцией COVID-19, в США ничем не отличалась от той, что была зарегистрирована в Китае.29,30,33
Принимаемые лекарства
Гипотетически предполагалось, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БАР) могут увеличивать вероятность заражения SARS-CoV-2 и усугулять тяжесть течения инфекции COVID-19.34 И те и другие препараты способны наращивать экспрессию ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2). SARS-CoV-2 использует рецепторы к АПФ2 для того, чтобы проникнуть в клетку хозяина. Оказалось, что БАР при инфекции COVID-19 никак не ухудшают исходы. Американская кардиологическая ассоциация (AHA), Американское общество по сердечной недостаточности (HFSA) и Американская коллегия кардиологов (ACC) сформулировали и выпустили от своего имени совместный документ с рекомендацией продолжать прием указанных препаратов тем больным, которые уже ими лечатся от сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца.35
Предполагалось также, что ухудшить течение инфекции COVID-19 могут нестероидные противовоспалительные средства. Подтверждений этому не найдено, нет никаких данных, которые указывали бы на связь между применением НПВС и инфекцией COVID-19, а также ее клиническими исходами. Дополнительную информацию по данному аспекту можно почерпнуть на странице Healthcare Professionals: Frequently Asked Questions and Answers.
Реинфицирование
Пока никаких данных, которые могли бы указывать на возможность реинфицирования SARS-CoV-2 после выздоровления от инфекции COVID-19, нет. С разрешением симптоматики рассеивание вирусной РНК постепенно уменьшается, но оно может продолжаться в течение какого-то количества дней и недель.11,26,27 Однако нужно иметь в виду, что выявление РНК в период реконвалесценции необязательно указывает на присутствие жизнеспособных вирусных частиц. Клиническому выздоровлению сопутствует появление определяемых антител классов IgM и IgG, что свидетельствует развитию иммунной реакции.36,37
Диагностическое тестирование
Установление диагноза инфекции COVID-19 требует выявления РНК SARS-CoV-2 посредством проведения ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Определение вирусной РНК SARS-CoV-2 происходит надежнее при взятии материала из носоглотки, а не из глотки.27,38 Результативность исследования образцов из нижних отделов респираторного тракта может быть выше, чем материала из верхних отделов. РНК SARS-CoV-2 выделяли из стула и крови.12,26,37,39 Выявление РНК SARS-CoV-2 в крови можно рассматривать как указание на тяжелое течение болезни.40 Распространение вирусной РНК может оказаться более продолжительным в случае с лицами пожилого возраста, перенесшими тяжелую форму болезни с госпитализацией. (Средняя продолжительность периода, когда вирус продолжал выделяться во внешнюю среду у госпитализированных больных, составила 12-20 дней11,26,27,36,41).
Прошли сообщения о случаях болезни, обусловленной SARS-CoV-2 в сочетании с другими вирусами, поражающими дыхательные пути, поэтому выявление того или иного возбудителя из разряда респираторных вирусов не исключает инфекцию COVID-19.42
Чтобы получить подробную информацию о тестировании и правилах забора материала, обращения с образцами и их хранении, посетите страницы Evaluating and Testing Persons for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) и Frequently Asked Questions on COVID-19 Testing at Laboratories.
Результаты лабораторных и радиологических методов исследования
Лабораторные показатели
Лимфопения – это самый частый лабораторный критерий из тех, которые отмечают при инфекции COVID-19, и ее выявляют более чем у 83% госпитализированных больных. Более тяжелому течению болезни могут сопутствовать лимфопения, нейтрофилия, повышенная активность аланин-, аспартатаминотрансферазы и лактатдегидрогеназы, высокая концентрация С-реактивного белка и ферритина.1,5,6,8,11,43 Повышение концентрации D-димера вкупе с лимфопенией было отмечено как признак, ассоциированный с летальностью.8,11 Прокальцитонин, как правило, при поступлении остается на нормальном уровне, но часто оказывается повышенным у тех, кто попадает в ОИТ.4-6 У больных с критически тяжелым течением болезни выявляют высокие концентрации маркеров воспаления, что может говорить о выраженной дизрегуляции в системе иммунитета.5,44
Рентгенологическая картина
При рентгенографии грудной клетки у больных с инфекцией COVID-19 обычно выявляют двухстороннее затемнение, но следует иметь в виду, что на ранней стадии инфекционного процесса рентгенографически в легких ничего необычного может не быть.1,5,45 При КТ легких у больных с инфекцией COVID-19, как правило, описывают двухсторонние затемнения по типу матового стекла в периферических зонах. Поскольку такого рода изменения на КТ неспецифичны, и они наблюдаются при других инфекциях, диагностическое значение КТ при инфекции COVID-19 оказывается небольшим, и заключение во многом зависит от индивидуальности рентгенолога в интерпретации картины.46,55 В одном из исследований показали, что у 56% больных с установленным за 2 дня до этого диагнозом КТ не демонстрировала никаких изменений.47 С другой стороны, в других работах отмечено, что патологию при КТ грудной клетки удавалось регистрировать еще до обнаружения РНК SARS-CoV-2.45,56 Учитывая вариабельность при визуализации изменений в легких, сами по себе рентгенографию и КТ грудной клетки нельзя рекомендовать в качестве методов, позволяющих устанавливать диагноз инфекции COVID-19. Американская коллегия радиологов тоже не рекомендует при инфекции COVID-19 использовать КТ ни для скрининга, ни в качестве диагностического исследования первой линии. (См. страницу American College of Radiology Recommendationsexternal icon).
Ведение больных в клинике и терапия
Болезнь, протекающая в легкой форме и средней тяжести
Больные с легким вариантом патологии (отсутствие вирусной пневмонии и гипоксии) поначалу не требуют госпитализации, и большинство из них справятся с проблемой на дому. Решение о том, где должен наблюдаться больной, на дому или в стационаре, следует принимать на индивидуальной основе. Окончательное решение зависит от клинической картины, необходимости в поддерживающих мерах, наличия возможных факторов риска для развития тяжелого течения болезни и способности больного обеспечить самоизоляцию у себя дома. Больные с подозрением на возможное усугубление патологии (см. выше – Факторы риска тяжелого течения болезни) подлежат очень внимательному наблюдению, с учетом того, что вероятность прогрессии заболевания в тяжелую форму повышается на второй неделе от момента появления первых симптомов.5,6,10,11
Дополнительные рекомендации, касающиеся профилактики и контроля инфекции, представлены на странице Interim Infection Prevention and Control Recommendations for Patients with Suspected or Confirmed Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Healthcare Settings.
Тяжелое течение болезни
У части больных с инфекцией COVID-19 разовьется тяжелая форма болезни, требующая лечения в стационаре. К осложнениям при тяжелом течении инфекции COVID-19 относятся пневмония, дыхательная недостаточность с гипоксемией/ОРДС, сепсис и септический шок, кардиомиопатия и аритмии, острая почечная недостаточность и осложнения, обусловленные длительным периодом пребывания в стационаре, в том числе вторичные бактериальные инфекции.1,4-6,10,11,28 Американское агентство FDA пока не утвердило ни одного метода специфического лечения инфекции COVID-19. В Китае при лечении в условиях стационара тяжелых форм болезни широко использовали кортикостероиды6,8,10,11, однако дают ли они какое-нибудь преимущество, с определенностью не установлено — это на основании результатов неконтролируемых обсервационных исследований. Наряду с этим известно, что для больных с MERS-CoV и гриппом, которым вводили кортикостероиды, было характерно удлинение периода репликации вирусов, более продолжительная механическая вентиляция легких и более высокие показатели летальности.57-61 В связи с изложенным от кортикостероидов следует отказаться, кроме, конечно, ситуаций, когда необходимость в них диктуется другими причинами, такими как, например, ведение лиц с обострением хронической обструктивной болезни легких или с септическим шоком. Дополнительную информацию по данному вопросу можно почерпнуть на странице Healthcare Professionals: Frequently Asked Questions and Answers.
Лечение больных с инфекцией COVID-19 заключается в поддерживающих мерах, которые становятся актуальными с развитием типичных осложнений при тяжелом течении заболевания: пневмония, дыхательная недостаточность с гипоксемией/ОРДС, шок, полиорганная недостаточность, а также осложнения, обусловленные продолжительной госпитализацией, в список которых входят вторичные внутрибольничные инфекции, тромбоэмболии, желудочно-кишечные кровотечения, полиневропатии/миопатии, свойственные наиболее тяжелому течению болезни.
ВОЗ в содружестве с Кампанией «Сепсис – это не смертный приговор» выпустили руководство с исчерпывающей информацией для больных, а также руководство для врачей по ведению больных с инфекцией COVID-19 в ОИТ, в том числе тех больных, кто находится в критическом состоянии. Больше информации представлено на странице: Interim Guidance on Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected (WHO)external icon и Surviving Sepsis Campaign: Guidelines on the Management of Critically Ill Adults with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)pdf iconexternal icon.
Более полная информация по лечению детей – см. Information for Pediatric Healthcare Providers и Surviving Sepsis Campaign International Guidelines for the Management of Septic Shock and Sepsis-Associated Organ Dysfunction in Childrenexternal icon.
Изучаемые терапевтические подходы
В рандомизированных контролируемых исследованиях, проведенных на больных с инфекцией COVID-19, не удалось найти ни одного лекарства, которое продемонстрировало бы такую безопасность и эффективность, которые позволили бы получить от Американского Агенства FDA одобрение к использованию. Применение находящихся на стадии изучения терапевтических подходов в отношении инфекции COVID-19 в идеале должно было бы пройти проверку в рандомизированных контролируемых испытаниях. В настоящее время проводятся клинические испытания множества лекарств, проявляющих противовирусную активность против SARS-CoV-2 и/или обладающих иммуномодулирующей активностью, полезной для клиники. Последние сведения по этому вопросу представлены на странице: Information for Clinicians on Therapeutic Options for COVID-19 Patients. Более широкие данные по зарегистрированным в США исследованиям представлены на странице: ClinicalTrials.govexternal icon.
Аспекты, касающиеся отмены профилактических мер и изоляции на дому
Лица с клиническим выздоровлением, способные покинуть стационар, но не отвечающие требованиям по санации, предписанным в руководстве «Профилактика передачи инфекции» (Transmission-Based Precautions), могут оставаться в условиях изоляции в том месте, где они находятся, или по месту жительства до тех пор, пока не наступит полное очищение от вируса. Рекомендации, касающиеся отмены профилактических мер (Transmission-Based Precautions) и правил изоляции на дому выздоровевших после инфекции COVID-19 лиц изложены на страницах: Interim Guidance for Discontinuation of Transmission-Based Precautions and Disposition of Hospitalized Patients with COVID-19, Interim Guidance for Discontinuation of In-Home Isolation for Patients with COVID-19, и Discontinuation of In-Home Isolation for Immunocompromised Persons with COVID-19.
Перевод: Демичев С.В.
Дополнительные ресурсы
- Information for Pediatric Healthcare Providers
- Evaluating and Testing Persons for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)
- Frequently Asked Questions on COVID-19 Testing at Laboratories
- Healthcare Professionals: Frequently Asked Questions and Answers
- Interim Infection Prevention and Control Recommendations for Patients with Suspected or Confirmed Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) or in Healthcare Settings
- World Health Organization. Interim Guidance on Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspectedexternal icon
- Surviving Sepsis Campaign: Guidelines on the Management of Critically Ill Adults with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)pdf iconexternal icon
- Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016external icon
- Surviving Sepsis Campaign International Guidelines for the Management of Septic Shock and Sepsis-Associated Organ Dysfunction in Childrenexternal icon
- Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of Americaexternal icon
- ACR Recommendations for the use of Chest Radiography and Computed Tomography (CT) for Suspected COVID-19 Infectionexternal icon
Литература
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. The New England journal of medicine. 2020.
- Li Q, Guan X, Wu P, et al. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. The New England journal of medicine. 2020.
- Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, et al. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and Application. Annals of internal medicine. 2020.
- Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet (London, England). 2020;395(10223):507-513.
- Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet (London, England). 2020;395(10223):497-506.
- Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. Jama. 2020.
- Xu XW, Wu XX, Jiang XG, et al. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series. BMJ (Clinical research ed). 2020;368:m606.
- Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020.
- Pan L, Mu M, Ren HG, et al. Clinical characteristics of COVID-19 patients with digestive symptoms in Hubei, China: a descriptive, cross-sectional, multicenter study. Am J Gastroenterol. 2020;[Epub ahead of print].
- Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. The Lancet Respiratory medicine. 2020.
- Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet (London, England). 2020.
- Cai J, Xu J, Lin D, et al. A Case Series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and epidemiological features. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2020.
- Dong Y, Mo X, Hu Y, et al. Epidemiological Characteristics of 2143 Pediatric Patients With 2019 Coronavirus Disease in China. Pediatrics. 2020.
- Liu W, Zhang Q, Chen J, et al. Detection of Covid-19 in Children in Early January 2020 in Wuhan, China. The New England journal of medicine. 2020.
- Lu X, Zhang L, Du H, et al. SARS-CoV-2 Infection in Children. The New England journal of medicine. 2020.
- Wei M, Yuan J, Liu Y, Fu T, Yu X, Zhang ZJ. Novel Coronavirus Infection in Hospitalized Infants Under 1 Year of Age in China. Jama. 2020.
- Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet (London, England). 2020;395(10223):514-523.
- Hoehl S, Berger A, Kortenbusch M, et al. Evidence of SARS-CoV-2 Infection in Returning Travelers from Wuhan, China. The New England journal of medicine. 2020.
- Hu Z, Song C, Xu C, et al. Clinical characteristics of 24 asymptomatic infections with COVID-19 screened among close contacts in Nanjing, China. Science China Life sciences. 2020.
- Wang Y, Liu Y, Liu L, Wang X, Luo N, Ling L. Clinical outcome of 55 asymptomatic cases at the time of hospital admission infected with SARS-Coronavirus-2 in Shenzhen, China. The Journal of infectious diseases. 2020.
- Pan X, Chen D, Xia Y, et al. Asymptomatic cases in a family cluster with SARS-CoV-2 infection. The Lancet Infectious diseases. 2020.
- Bai Y, Yao L, Wei T, et al. Presumed Asymptomatic Carrier Transmission of COVID-19. Jama. 2020.
- Kam KQ, Yung CF, Cui L, et al. A Well Infant with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) with High Viral Load. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2020.
- McMichael TM CS, Pogosjans S, et al. COVID-19 in a Long-Term Care Facility — King County, Washington, February 27–March 9, 2020. MMWR Morbidity and mortality weekly report. 2020;69:339-342.
- Kimball A HK, Arons M, et al. Asymptomatic and Presymptomatic SARS-CoV-2 Infections in Residents of a Long-Term Care Skilled Nursing Facility — King County, Washington, March 2020. MMWR Morbidity and mortality weekly report. 2020;ePub: 27 March 2020.
- Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, et al. Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore. Jama. 2020.
- Zou L, Ruan F, Huang M, et al. SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients. The New England journal of medicine. 2020;382(12):1177-1179.
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. Jama. 2020.
- CDC COVID-19 Response Team. Severe Outcomes Among Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) — United States, February 12–March 16, 2020. MMWR Morbidity and mortality weekly report. 2020.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, et al. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. Jama. 2020.
- Livingston E, Bucher K. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Italy. Jama. 2020.
- Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology T. [The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020;41(2):145-151.
- McMichael TM CS, Pogosjans S, et al. COVID-19 in a Long-Term Care Facility — King County, Washington, February 27–March 9, 2020. MMWR Morbidity and mortality weekly report. 2020.
- Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection? The Lancet Respiratory Medicine. 2020.
- HFSA/ACC/AHA. Using RAAS Antagonists in COVID-19. 2020; https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/17/08/59/hfsa-acc-aha-statement-addresses-concerns-re-using-raas-antagonists-in-covid-19external icon. Accessed March 18, 2020.
- To KK-W, Tsang OT-Y, Leung W-S, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. The Lancet Infectious Diseases. 2020.
- Zhang W, Du RH, Li B, et al. Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding routes. Emerging microbes & infections. 2020;9(1):386-389.
- Wang W, Xu Y, Gao R, et al. Detection of SARS-CoV-2 in Different Types of Clinical Specimens. Jama. 2020.
- Wu Y, Guo C, Tang L, et al. Prolonged presence of SARS-CoV-2 viral RNA in faecal samples. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2020.
- Chen W, Lan Y, Yuan X, et al. Detectable 2019-nCoV viral RNA in blood is a strong indicator for the further clinical severity. Emerging microbes & infections. 2020;9(1):469-473.
- Liu Y, Yan LM, Wan L, et al. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19. The Lancet Infectious diseases. 2020.
- Ding Q, Lu P, Fan Y, Xia Y, Liu M. The clinical characteristics of pneumonia patients co-infected with 2019 novel coronavirus and influenza virus in Wuhan, China. Journal of medical virology. 2020.
- Zhang C, Shi L, Wang FS. Liver injury in COVID-19: management and challenges. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2020.
- Shi H, Han X, Jiang N, et al. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. The Lancet Infectious diseases. 2020.
- Ai T, Yang Z, Hou H, et al. Correlation of Chest CT and RT-PCR Testing in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in China: A Report of 1014 Cases. Radiology. 2020:200642.
- Bernheim A, Mei X, Huang M, et al. Chest CT Findings in Coronavirus Disease-19 (COVID-19): Relationship to Duration of Infection. Radiology. 2020:200463.
- Lei J, Li J, Li X, Qi X. CT Imaging of the 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Pneumonia. Radiology. 2020;295(1):18.
- Shi H, Han X, Zheng C. Evolution of CT Manifestations in a Patient Recovered from 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Pneumonia in Wuhan, China. Radiology. 2020;295(1):20.
- Wang Y, Dong C, Hu Y, et al. Temporal Changes of CT Findings in 90 Patients with COVID-19 Pneumonia: A Longitudinal Study. Radiology. 2020:200843.
- Xu X, Yu C, Qu J, et al. Imaging and clinical features of patients with 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2. European journal of nuclear medicine and molecular imaging. 2020.
- Yang W, Cao Q, Qin L, et al. Clinical characteristics and imaging manifestations of the 2019 novel coronavirus disease (COVID-19):A multi-center study in Wenzhou city, Zhejiang, China. The Journal of infection. 2020.
- Zhao W, Zhong Z, Xie X, Yu Q, Liu J. Relation Between Chest CT Findings and Clinical Conditions of Coronavirus Disease (COVID-19) Pneumonia: A Multicenter Study. AJR American journal of roentgenology. 2020:1-6.
- Pan F, Ye T, Sun P, et al. Time Course of Lung Changes On Chest CT During Recovery From 2019 Novel Coronavirus (COVID-19) Pneumonia. Radiology. 2020:200370.
- Bai HX, Hsieh B, Xiong Z, et al. Performance of radiologists in differentiating COVID-19 from viral pneumonia on chest CT. Radiology. 2020:200823.
- Xie X, Zhong Z, Zhao W, Zheng C, Wang F, Liu J. Chest CT for Typical 2019-nCoV Pneumonia: Relationship to Negative RT-PCR Testing. Radiology. 2020:200343.
- Zumla A, Hui DS, Perlman S. Middle East respiratory syndrome. Lancet (London, England). 2015;386(9997):995-1007.
- Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed F, et al. Corticosteroid Therapy for Critically Ill Patients with Middle East Respiratory Syndrome. American journal of respiratory and critical care medicine. 2018;197(6):757-767.
- Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet (London, England). 2020;395(10223):473-475.
- Corman VM, Albarrak AM, Omrani AS, et al. Viral Shedding and Antibody Response in 37 Patients With Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Infection. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2016;62(4):477-483.
- Rodrigo C, Leonardi-Bee J, Nguyen-Van-Tam JS, Lim WS. Effect of corticosteroid therapy on influenza-related mortality: a systematic review and meta-analysis. The Journal of infectious diseases. 2015;212(2):183-194.
Page last reviewed: March 20, 2020
Content source: National Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD), Division of Viral Diseases
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)